Un expert de Waters réfléchit à l'avenir de l'analyse biopharmaceutique

Spectrométrie de masse plus intelligente et plus simple, PAT en ligne et outils d'analyse de données multivariées : qu'est-ce qui attend les fabricants biopharmaceutiques en matière de technologie analytique en aval ?

Stéphanie Sutton | 28/08/2023 | 6 minutes de lecture | Sujet brûlant

Avec Magnus Wetterhall, responsable marketing mondial – Bioprocédés, Waters Corporation

La fabrication en aval consiste à purifier la molécule de la substance médicamenteuse pour en faire un produit médicamenteux final qui est efficace et sûr à administrer aux patients. Outils analytiques qui fournissent des informations sur le processus de purification pour éliminer à la fois les impuretés liées au processus (composants tampons et de cellules hôtes, lixiviables, etc.) et les impuretés liées au produit (par exemple, agrégats et fragments, produit mal replié et mal traduit, variantes mal modifiées de les produits) aux niveaux d’acceptation du processus/produit déposé et approuvé sont essentiels. Des outils et des données sont également nécessaires pour suivre la substance médicamenteuse tout au long du processus de purification – non seulement pour garantir que le produit est présent après chaque étape de purification, mais également pour ajuster les niveaux d'entrée, tels que les volumes et les durées de charge, lors de l'étape suivante. Enfin, bien entendu, le produit final – la substance médicamenteuse elle-même – doit être analysé avant de pouvoir être approuvé pour sa commercialisation auprès des patients.

Eh bien, parce que je suis un chimiste analytique de formation et un spectrométriste de masse passionné, je dirais que l'adoption d'outils analytiques complets, tels que la chromatographie liquide (LC) et la spectrométrie de masse (MS), dans le développement et la fabrication des procédés est une étape importante. . Bien entendu, la mise en œuvre de nouvelles analyses en ligne plus performantes, telles que la diffusion de la lumière sous plusieurs angles et la spectroscopie Raman, constituent également des étapes fondamentales. Enfin, je mentionnerais également la mise en œuvre d’approches d’analyse de données multivariées et de qualité par conception (QbD) comme étant des avancées importantes.

Je suis peut-être partial, mais cette question n’a pour moi qu’une seule réponse : la spectrométrie de masse est à la fois extrêmement sélective et universelle lorsqu’il s’agit d’applications et de mesure de molécules. Il est sensible, précis et fournit des informations structurelles quantitatives et à haute résolution en une seule et même analyse. Il peut également être facilement combiné avec diverses techniques de séparation qui fournissent des informations supplémentaires sur les paramètres critiques du produit et du processus nécessaires. Toutes ces caractéristiques sont fantastiques de la spectrométrie de masse, mais la seule chose qui fait pencher la balance pour moi est que la MS mesure directement les molécules cibles d’intérêt. Rien ne peut battre ça. De nombreuses autres technologies sont indirectes et ne sont donc pas aussi spécifiques.

Bien que je sois un fan dévoué de la MS, l'application de la MS aux bioprocédés présente certains inconvénients et limites. Premièrement, il ne s’agit pas d’une technologie d’analyse de processus en ligne (PAT). Il est encore aujourd'hui souvent appliqué en ligne ou hors ligne (bien que de gros efforts soient déployés pour mettre en œuvre la MS en tant que PAT en ligne pour les bioprocédés). Traditionnellement, beaucoup de gens pensent que la SEP est compliquée et réservée aux opérateurs hautement qualifiés. Cette perception évolue actuellement avec des instruments plus automatisés et plus faciles à utiliser, conçus pour être adaptés à leur objectif.

Un autre facteur limitant de la MS est qu’il s’agit d’une technologie plutôt coûteuse – mais cela évolue également à mesure que des instruments plus adaptés et plus simples sont commercialisés.

La compréhension, l'acceptation et la maturité de l'industrie pour adopter la MS dans ses processus constituent un obstacle, mais cela commence à changer. Ici, je souhaite souligner le travail et les efforts des régulateurs, tels que la FDA et l’EMA, pour encourager et pousser l’industrie à adopter la MS et la LC-MS. La raison de cet intérêt réglementaire est double : premièrement, le PAT fournit des informations plus nombreuses et de meilleure qualité pour développer des processus de fabrication plus récents et plus robustes. Deuxièmement, cela permet de proposer plus rapidement des traitements plus sûrs aux patients.

Les avantages finaux de la PAT basée sur la MS et la LC-MS dépassent de loin les obstacles existants à l'adoption de ces techniques. Chez Waters, notre tâche, en tant que fournisseur de technologie, est d'innover et de développer des solutions MS automatisées, faciles à utiliser, robustes, performantes et abordables afin de réduire encore davantage ces obstacles à l'adoption.